21世纪抗癌战略的重大转变（二）
21世纪抗癌战略的重大转变（二） ●癌的“良性化”，是21世纪研究的重要目标如果癌不转移，就变成良性肿瘤。为此，研究癌转移是攻克癌症更本质的方面，也是进一步提高临床疗效的关键。
以前癌症诊断主要回答“是与否”，而21世纪还要回答某一病人所患癌症的“善与恶”。所谓“善”，指恶性程度较低，不容易出现转移复发；所谓“恶”，指恶性程度较高，容易出现转移复发。目前，我们发现一种称为“骨桥蛋白”的分子，无论术前或术后，都有一定预测转移复发的价值。相关文献也认为，骨桥蛋白表达可预测肝癌肝移植的预后。这类指标之所以重要，就是可以作为治疗选择的参考，可以作为估计预后并采取对策的参考。预期21世纪，将有一些准确性较高的指标成为临床的常规。
过去认为，癌转移的能力只会越来越厉害，现在的研究证明，转移能力受周围环境的影响，可双向改变。所谓“近朱者赤，近墨者黑”。关于癌转移，百年前就已经提出“种子与土壤”假说，但过去比较强调种子需要合适的土壤才能生长，而近年则发现土壤也可影响种子的特性。我们在建立高转移人肝癌模型系统过程中，观察到改变“土壤”可以育出相仿遗传背景但不同转移潜能和转移靶向的细胞，例如，肝癌细胞放在肺提取物中去培育，它就更容易转移到肺，如在淋巴结培育，就变成容易转移到淋巴结。这提示微环境（土壤）在癌转移中的重要作用，癌转移研究不能只针对癌细胞，如何改造土壤将是大有可为的。
癌转移是一个复杂的过程，如果能阻断其中某一个环节，癌细胞的转移也可能就会夭折。为了研究干预治疗，我们建成在肝内、肺和淋巴结转移率极高的人肝癌裸鼠模型。还建成接种在裸鼠肝脏出现肺转移的高转移潜能人肝癌细胞系。有了这些模型，就可以用它来试验各种“干预”的措施，包括改变肝癌细胞遗传特性的措施；对血管丰富的癌症，通过干预其血管生成，也是一条途径。临床常用的干扰素，就有预防肝癌切除后转移复发的作用，它的作用也和抑制血管生成有关，这些都给21世纪的癌症临床带来新的希望。
作者简介
1930年生，中国工程院院士，肿瘤外科教授，美国和日本外科学会名誉会员。曾任上海医科大学校长，国际抗癌联盟（UICC）理事，中国工程院医药卫生学部主任，中华医学会副会长，中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员。现任复旦大学（中山医院）肝癌研究所所长。
肝癌早诊早治的开拓者和奠基人，小肝癌研究的奠基人，最早提出“亚临床肝癌”概念，获1979年美国癌症研究所“早治早愈”金牌奖和1985年国家科技进步一等奖。后从事肝癌转移研究，最早建成“高转移人肝癌模型系统”，2006年获第二个国家科技进步一等奖。
本版文字整理自汤钊猷院士新著：《消灭与改造并举——院士抗癌新视点》，上海科技出版社2011年8月版。
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重新认识癌转移
由于分子生物学的研究，近年在“癌转移”方面出现了一些新的观念。这些新观念，对病人、家属、医生和研究人员来说，都有参考价值。癌症，包括癌转移是全身性疾病
它是外部环境与机体相互作用的结果，在体内则是宿主、癌和癌的微环境三者互动的结果。其中宿主应该包括病人的遗传背景，神经、免疫、内分泌、代谢等状态。换句话说，癌转移是一个受到内外因素影响的不断变动的过程。因此，病人的情绪、饮食、活动以及各种治疗等，也同样可以影响癌转移的潜能。癌转移潜能源于原发瘤
过去认为癌转移是癌的晚期现象，是癌在进展过程中“克隆筛选”的结果，就是随着癌的发展，能转移的癌细胞比例越来越多。但我们和美国国立癌症研究所合作研究发现，早期小的癌症也可以有很高的转移潜能。这个发现，丰富、补充了经典的癌转移理论。笔者以为，癌转移潜能的获得主要来自原发瘤，但在其进展过程中受内外因素包括微环境等的影响而可逐渐增强。为此，转移防治应重视抓源头、抓整体。癌转移相关的分子不仅可以从癌细胞中去寻找，还可以从癌所处的微环境（包括血管内皮细胞）去寻找
过去我们找和癌侵袭转移有关的分子（基因和蛋白），只盯住癌细胞去找，找那些与癌侵袭转移有关的分子。后来和美国同行合作，发现癌周围的正常肝组织中有17个基因也可以预测病人的复发转移倾向。重要的是，这17个基因不是直接和侵袭转移有关的，而是和免疫、炎症有关。换句话说，不仅是与癌细胞的侵袭转移有关的分子和癌转移有关，而且癌周围的免疫炎症微环境也和癌转移有关。特别是免疫微环境是受到全身免疫系统调控的。已有证据表明，很小的癌症已可在血液中找到癌细胞，即循环中的癌细胞。癌转移潜能是可变的——可变坏，也可变好
过去认为癌转移的能力只会越来越厉害，现在的研究证明，转移能力受周围环境的影响，可双向改变。例如，肝癌细胞放在肺提取物中去培育，它就更容易转移到肺，如在淋巴结培育，就变成容易转移到淋巴结。
我们设计了一个含5味中药的小复方“松友饮”，它可以减少两个和肝癌转移有关的分子——基质金属蛋白酶2（MMP2）和血管内皮生长因子（VEGF），使癌细胞恶性程度减轻；在动物实验也看到它可使带瘤动物的生存期延长。
2010年的《科学》杂志有一篇陈竺教授的文章，发现砒霜（三氧化二砷，砷剂，一种传统的中药）所以能治疗一种类型的白血病，就是因为它可以和引起该白血病的蛋白结合，使白血病细胞的分化程度变好一些，这样恶性程度就低一些，从而达到部分“改邪归正”的目的。一篇评论说，这可能提示砷剂治疗其他癌症的潜在价值。抗炎治疗有助抑制癌转移
过去认为发炎和癌症完全是两码事，但近年研究发现，很多癌症发生在感染、慢性刺激和炎症的部位。在癌症微环境中，有许多炎症细胞，这些炎症细胞使癌细胞得以生存、增殖和迁移。这为抗癌转移治疗增加了新的思路。现在已经出现了一系列对癌症有潜在防治作用的抗炎药物，如阿司匹林等，在癌转移治疗上也可能有用。将来，如果医生对癌症病人开一些抗炎药物，大家就不要大惊小怪了。
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